Гразопревир и Элбасвир

Гразопревир и элбасвир — это вещества с выраженным противовирусным действием. Компоненты эффективны против 1 и 4 генотипов ВГС, а в сочетании с софосбувиром — против 3 генотипа вируса. Разработка комбинации гразопревир/элбасвир — заслуга фармкомпании MSD.

Комплекс выпускается под торговым названием «Зепатир». Гразопревир и элбасвир угнетают активность вируса гепатита С и препятствуют его репликации.

Разработка препарата

В 2015 году сотрудники MSD разработали комплекс и протестировали его в лабораторных условиях. Затем специалисты провели испытания второй и третьей фазы. После этого агентство FDA рекомендовало комбинацию для лечения гепатита С генотипов 1а, 1б и 4. Препарат официально зарегистрирован в России, а Минздрав одобрил его применение.

Состав и свойства

В составе комплекса — 100 мг гразопревира, 50 мг элбасвира и вспомогательные вещества, которые помогают организму лучше усваивать медикамент.

Гразопревир ингибирует протеазу NS3/4A. Для размножения возбудителя необходимы особые белки — продукт расщепления полипротеина. В процессе распада участвуют ферменты, активность которых подавляет гразопревир. Таким образом действующее вещество препятствует репликации вируса.

Элбасвир ингибирует необходимый для размножения возбудителя белок NS5A. Сочетание двух компонентов останавливает воспроизведение вирионов и тем самым снижает вирусную нагрузку.

Клинические испытания

В 2015 году были обнародованы результаты опытов второй фазы C-SALVAGE. Исследования показали: 96% пациентов после 24 недель терапии достигли УВО. Это означает, что вирус гепатита С удалось уничтожить. Также интересны результаты исследований C-SWIFT:

1. 8 недель терапии — УВО у 93% больных.
2. 6 недель лечения — УВО у 89% пациентов.
3. 4 недель приема комплекса — УВО у 76% больных.

Специалисты продолжили испытания. В группу C-WORTHY вошли пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Они принимали гразопревир/элбасвир в сочетании с рибавирином в течение 12-ти и 18-ти недель. В первой подгруппе УВО зафиксировали у 95% участников, во второй — у 97%. Наличие или отсутствие рибавирина в схеме лечения не повлияло на эффективность терапии.

В тестированиях C-WORTHY участвовали ВИЧ-положительные пациенты с гепатитом С, а также вирусоносители с генотипами 1а и 1б. Эффективность лечения участников с ВИЧ — 92%, больных с моноинфекцией — 96%.

В 2016 году прошли испытания третьей фазы C-EDGE IBLD. Их результаты: препарат эффективен в 93% случаев при генотипах 1а, 1б и 4, а также при наличии осложнений и коинфекций. Достичь УВО удалось после трех месяцев приема гразопревира и элбасвира.

В испытаниях C-EDGE CO-STAR участвовали пациенты с 1, 4 и 6 генотипами ВГС. Вирусоносители принимали наркотики — инъекционные опиоиды. В этой группе эффективность лечения составила 96% после полугодового приема.

Инструкция по применению

Гразопревир и элбасвир следует принимать по 1 таблетке в сутки независимо от режима питания. Продолжительность курса — от 8 до 24 недель. Длительность лечения должен определять врач. Специалисты используют несколько стандартных терапевтических схем в зависимости от генотипа возбудителя и анамнеза пациента:

• 1а — 12 недель, если ранее больной не принимал интерфероны и лекарства-ингибиторы.
• 1а — 16 недель, если пациент не принимал рибавирин и пэгинтерфероны. В схему лечения включают рибавирин.
• 1б — 12 недель, если больной впервые проходит терапию.
• 1а и 1б — 12 недель, если пациент не принимал интерфероны. В терапевтическую схему добавляют рибавирин.
• Генотип 4 — 12 недель, если больной ранее не лечился.
• Генотип 4 — 16 недель, если пациент лечится впервые. В схему включают рибавирин.

Показания и противопоказания

Комбинацию «гразопревир + элбасвир» назначают при гепатите С генотипов 1а, 1б и 4. Также медикамент используют при коинфекции с ВИЧ, а также при печеночной или почечной недостаточности.

Среди противопоказаний:

1. Коинфекция вирусным гепатитом Б.
2. Прием атазанавира, дарунавира, типранавира и других препаратов для борьбы с ВИЧ.
3. Прием ингибиторов печеночного фермента CYP3A4 — зверобоя, карбамазепина, эфавиренза.
4. Прием ингибиторов SLCO1B1 и SLCO1B3 — рифампицина, циклоспорина.

Передозировка и побочные реакции

В ходе исследований не зафиксировано случаев негативного воздействия гразопревира и элбасвира на организм пациента. Однако некоторые больные жалуются на такие побочные эффекты:

1. Чувство усталости.
2. Расстройство сна.
3. Головные боли.
4. Снижение аппетита.
5. Тошнота.

Информации о случаях передозировки нет. Антидота к гразопревиру и элбасвиру не существует. При превышении дозировки нужно немедленно обратиться к врачу.